Antisens Foxo1 : contre l’insulinorésistance, 04/07/2006

L’utilisation d’oligonucléotides antisens Foxo1 améliore l’action de l’insuline aux nu-iveaux périphérique et hépatique.

L’hyperglycémie à jeun résulte d’une augmentation de la gluconéogénèse. Le facteur de transcription Foxo1 lie la signalisation insulinique à la diminution de la transcription de PEPCK et de la G6Pase et constitue donc une cible potentielle dans les états d’insulino-résistance.
Des oligonucléotides antisens synthétiques inhibent de façon spécifique l’expression de Foxo1. Une étude vient d’évaluer l’effet d’une telle thérapie sur l’insulinorésistance de souris DIO (diet-induced obesity). Le fait de réduire l’expression des ARNm de Foxo1 par l’utilisation d’oligonucléotides antisens dans les hépatocytes de ces souris diminue la quantité de protéines Foxo1, ainsi que l’expression des ARNm de PEPCK et de la G6Pase. Chez les souris DIO, la thérapie par l’utilisation d’oligoantisens Foxo1 diminue la concentration plasmatique en glucose et le taux de production basale endogène de glucose. De plus, cette thérapie provoque une diminution des triglycérides hépatiques, du diacyglycérol, et augmente la sensibilité hépatique à l’insuline. Cette thérapie améliore également l’action de l’insuline au niveau de l’adipocyte. Cela se manifeste par une augmentation de la captation du 2-désoxyglucose et par la suppression de la lipolyse. Au niveau de l’organisme entier, le résultat est une amélioration de la tolérance au glucose après une charge intrapéritonéale de glucose.

En conclusion, une thérapie basée sur l’utilisation d’oligonucléotides antisens Foxo1 améliore l’action de l’insuline au niveau périphérique et au niveau hépatique. Foxo1 constituerait donc bien une cible potentielle pour lutter contre l’insulino-résistance.


M. R., Juillet 2006


Samuel VT, Choi CS, Phillips TG, Romanelli AJ, Geisler JG, Bhanot S, McKay R, Monia B, Shutter JR, Lindberg RA, Shulman GI, Veniant MM. Targeting foxo1 in mice using antisense oligonucleotide improves hepatic and peripheral insulin action. Diabetes. 2006 Jul;55(7):2042-50.

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=Abstract&list_uids=16804074&query_hl=1&itool=pubmed_docsum

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