Action de l’insuline centrale, 05/05/2008

L’action de l’insuline centrale régule le glucose périphérique et le métabolisme lipidique chez la souris.


De nombreuses données sur les fonctions de l’insuline ont été acquises grâce à des modèles de souris dépourvues de récepteurs de l’insuline. Afin d’en savoir plus sur le rôle de l’action de l’insuline dans le cerveau comparé aux tissus périphériques, une équipe de chercheurs a créé 2 modèles de souris avec une inactivation inductible du récepteur de l’insuline, une qui inclut le cerveau (IR(Deltawb)), et l’autre restreinte aux tissus périphériques (IR(Deltaper)).
La downregulation de l’expression du récepteur de l’insuline conduit dans les 2 modèles à une hyperinsulinémie sévère, avec à une hyperglycémie plus prononcée chez la souris IR(Deltawb). Les 2 modèles présentent une upregulation importante de l’expression hépatique du récepteur de la leptine, alors que seules les souris IR(Deltaper) présentent une augmentation de la phosphorylation de Stat3 hépatique et de l’expression de IL6. Malgré une réduction similaire de l’expression du récepteur de l’insuline dans le tissu adipeux blanc des 2 modèles de souris, les souris IR(Deltawb) ont une réduction plus importante de la masse de tissu adipeux et présentent une sévère hypoleptinémie. Le remplacement de la leptine restaure la phosphorylation de Stat3 hépatique et normalise le métabolisme du glucose chez ces souris, indiquant que les altérations du métabolisme du glucose sont une conséquence de la lipoatrophie lorsqu’il y a délétion du récepteur de l’insuline. Lorsque les souris contrôles sont traitées de façon chronique par insuline par la voie intracérébroventriculaire, leur masse grasse, la taille des adipocytes et l’expression de la lipoprotéine lipase augmentent, indiquant que l’action de l’insuline au niveau du système nerveux central promeut la lipogénèse.
Ces données démontrent que l’action centrale de l’insuline joue un rôle important dans la régulation du tissu adipeux blanc et le métabolisme du glucose via l’activation de Stat3 hépatique.

M. R., Mai 2008.

Koch L, Wunderlich FT, Seibler J, Könner AC, Hampel B, Irlenbusch S, Brabant G, Kahn CR, Schwenk F, Brüning JC. Central insulin action regulates peripheral glucose and fat metabolism in mice. J Clin Invest. 2008 May 1