Rôle de Grb14 dans les hépatocytes, 31/05/2008

Double effet de Gbr14 sur l’action de l’insuline dans des hépatocytes en culture primaire.



Grb14 est une molécule adaptatrice, fortement exprimée dans le foie, qui se lie au récepteur activé de l’insuline et inhibe son activité tyrosine kinase. Le rôle physiologique de Grb14 dans le métabolisme hépatique est inexploré.
Une équipe française vient d’utiliser des RNAi afin de mettre en évidence les conséquences d’un déficit en Grb14 sur la signalisation insulinique ainsi que sur le métabolisme du glucose et lipidique dans les hépatocytes de souris en culture primaire.
Dans les hépatocytes déplétés en Grb14, la phosphorylation de Akt induite par l’insuline et de ses substrats GSK3 et fork-head box protein 1 est augmentée. Ces effets sur la signalisation insulinique sont en accord avec l’effet inhibiteur sélectif de Grb14 sur la kinase du récepteur. Cependant, les effets métaboliques et géniques de l’insuline sont régulés de façon différentielle après déplétion de Grb14. En effet, l’inhibition, induite par l’insuline, de la production hépatique de glucose et de l’expression de gènes gluconéogéniques est augmentée. De façon surprenante, malgré l’amélioration de la voie Akt, l’induction par l’insuline de la maturation de SREBP-1c est effondrée. En l’absence de Grb14, la synthèse de glycogène et l’expression des gènes glycolytiques et lipogéniques ne répondent plus aux effets stimulateurs de l’insuline.
Cette étude fournit donc des preuves que Grb14 exerce un rôle double sur la régulation par l’insuline du métabolisme hépatique.

Carré N, Caüzac M, Girard J, Burnol AF. Dual effect of the adapter growth factor receptor-bound protein 14 (grb14) on insulin action in primary hepatocytes. Endocrinology. 2008 Jun;149(6):3109-17.

M. R., Juin 2008

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18339716?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum

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