Effets du blocage de TNFR1 sur l’obésité, 06/06/2008

Le blocage de la signalisation du TNF-alpha via TNFR1 protège le rat Wistar de l’obésité et de l’insulino-résistance induite par le régime.

Le TNF alpha joue un rôle important dans la pathogenèse de l’obésité et de l’insulino-résistance dans laquelle les effets de la signalisation du TNF-alpha via la récepteur de type 1 (TNFR1) restent largement controversés. Afin de préciser le rôle de la signalisation de TNFalpha via TNFR1 dans la pathogenèse de ces désordres, les auteurs d’un article publié ce mois ont utilisé une technique qui permet de bloquer TNFR1 grâce à un peptide bloquant (TNFR1BP-Fc). Des rats Wistar ont subi pendant 16 semaines un régime riche en sucre et en graisse, jusqu’au développement d’une obésité et d’une insulino-résistance.
Comparativement à la prise de poids corporel et de poids en tissu gras, à l’augmentation de taille des adipocytes et à l’hypertriglycéridémie observées chez le rat obèse, le traitement pendant 4 semaines avec le peptide bloquant provoque une perte de poids caractérisée par une diminution du tissu adipeux, de la taille des adipocytes et du taux plasmatique de triglycérides. De plus, l’obésité induite par l’insulino-résistance (incluant l’hyperinsulinémie, un taux élevé de peptide-C, une hyperglycémie importante après l’épreuve de tolérance au glucose et une réponse amoindrie à l’insuline) est largement améliorée, et l’hyperplasie et l’hyperplasie compensatrices des îlots pancréatiques sont réduites. De façon intéressante, le traitement avec TNFR1BP-Fc supprime le relargage systémique de TNF-alpha et son expression locale dans les îlots, le muscle et le tissu adipeux. De plus, le fait de bloquer la signalisation du TNF-alpha via TNFR1 chez le rat obèse augmente de façon significative la phosphorylation sur tyrosine d’IRS-1 dans le muscle et et le tissu adipeux.
Ces résultats suggèrent fortement un rôle important de la signalisation du TNF-alpha via TNFR1 dans la pathogenèse de l’obésité et de l’insulino-résistance.

M. R., Juin 2008


Liang H, Yin B, Zhang H, Zhang S, Zeng Q, Wang J, Jiang X, Yuan L, Wang CY, Li Z. Blockade of Tumor Necrosis Factor (TNF) Receptor Type 1-Mediated TNF-{alpha} Signaling Protected Wistar Rats from Diet-Induced Obesity and Insulin Resistance. Endocrinology. 2008 Jun;149(6):2943-2951.

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