Interaction PED/PEA-15 avec PLD1, 12/06/2008

La perturbation de l’interaction de PED/PEA-15 avec PLD1 restaure la sensibilité à l’insuline.


PED/PEA-15 (Phosphoprotein Enriched in Diabetes/Phosphoprotein Enriched in Astrocytes) est surexprimé dans plusieurs tissus de patients atteints de diabète de type 2. Dans les cellules intactes et dans les modèles animaux transgéniques, la surexpression de PED/PEA-15 contrarie la régulation par l’insuline du transport de glucose. Cela passe par l’interaction de PED/PEA-15 avec le domaine C-terminal de la phospholipase D1 et l’augmentation consécutive de l’activité de la PKC-a. Une équipe italienne vient de montrer que le fait de perturber l’interaction de PED/PEA-15 avec PLD1 dans les cellules musculaires L6 qui surexpriment PED/PEA-15 (L6PED/PEA-15) permet de restaurer la sensibilité à l’insuline. En effet, PED/PEA-15 se lie in vitro avec le domaine D4 avec une forte affinité. Un peptide dérivé de PED et recouvrant les peptides 1 à 24 (PED(1-24)) entre en compétition avec cette liaison. Chargé dans des cellules L6PED-PEA-15 et dans des myocytes dérivés de souris transgéniques qui surexpriment PED/PEA-15, PED(1-24) empêche l’interaction avec PLD1, réduit l’activité de la PKC-a à des niveaux comparables à ceux des contrôles. Mais ce qui est le plus important, c’est que ce peptide restaure environ 70% de la captation du glucose induite par l’insuline.
Ces données suggèrent donc que s’opposer à l’interaction moléculaire PED/PEA-15/PLD1 augmente la sensibilité à l’insuline dans les cellules musculaires squelettiques et indiquent que PED/PEA-15 pourrait constituer une cible pour le traitement du diabète de type 2.

M. R., Juin 2008.

Viparelli F, Cassese A, Doti N, Paturzo F, Marasco D, Dathan NA, Monti SM, Basile G, Ungaro P, Sabatella M, Miele C, Teperino R, Consiglio E, Pedone C, Beguinot F, Formisano P, Ruvo M. Targeting of PED/PEA-15 molecular interaction with phospholipase D1 enhances insulin sensitivity in skeletal muscle cells. J Biol Chem. 2008 Jun 9.

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18541525?ordinalpos=14&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum

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