Rôle de IR-BP1 dans l’action de l’insuline, 23/06/2008

Régulation de IR-BP1 au cours de l’obésité et du diabète : Rôle potentiel de défauts de transcription de gène induite par l’insuline.



Un des mécanismes par lequel l’insuline module l’homéostasie glucidique est la régulation de l’expression des gènes. Par conséquent, une réduction de l’expression des facteurs de transcription requis pour l’expression de gènes régulée par l’insuline peut contribuer à l’insulino-résistance. IRE-BP1 (identified insulin-response element binding protein-1) est un facteur de transcription qui se lie sur et transactive de multiples gènes répondant à l’insuline, mais sa régulation demeure peu connue. Les auteurs d’une étude récente montrent que IRE-BP1 interagit avec une séquence de réponse à l’insuline des gènes de l’IG1, de l’IGFBP-1 et de l’IGFBP-3.
De plus, l’activation par IRE-BP1 est séquence-spécifique et mime celle de l’insuline sur la transcription de gènes. Chez l’animal mince, l’expression tissulaire de IR-BP1 est 50 à 200 fois supérieure dans les tissus cibles de l’insuline, et l’expression est significativement réduite dans le muscle squelettique et le tissu adipeux chez l’animal obèse et diabétique. Dans le foie, IRE-BP1 est localisé dans le noyau des rats minces, et est séquestré dans le cytoplasme chez les animaux obèses et diabétiques. La séquestration cytoplasmique est liée à l’inhibition de de la voie de signalisation insulinique qui implique la PI3kinase. Par conséquent, au cours du diabète et de l’obésité, les mécanismes impliqués dans la réduction de la transactivation de la séquence de réponse à l’insuline par IRE-BP1 incluent la diminution de la transcription de gènes et l’exclusion nucléaire afin d’empêcher la liaison à l’ADN.
Cette étude serait donc en faveur d’un rôle important d’IRE-BP1 dans l’action de l’insuline in vivo et dans le développement de l’insulino-résistance et le diabète.

M. R., Juin 2008.

Chahal J, Chen CC, Rane MJ, Moore JP, Barati MT, Song Y, Villafuerte BC. Regulation of Insulin-Response Element Binding Protein-1 in Obesity and Diabetes: Potential Role in Impaired Insulin-Induced Gene Transcription. Endocrinology. 2008 Jun 19

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18566119?ordinalpos=18&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum

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