S6K hypothalamique et insulino-résistance, 18/07/2008

L’activation de la S6kinase hypothalamique médie l’insulino-résistance hépatique induite par la diète chez le rat.


L’activation prolongée de la p70S6kinase (S6K) par l’insuline et les nutriments conduit à l’inhibition de la signalisation insulinique. La délétion systémique de S6K protège contre l’obésité induite par les nutriments et augmente la sensibilité à l’insuline chez les souris.
Une équipe vient d’apporter des arguments en faveur de l’implication de l’activation de S6K hypothalamique dans la pathogenèse de l’insulino-résistance hépatique induite par la diète. On sait déjà que l’insuline supprime la production hépatique de glucose en agissant sur l’hypothalamus, mais les auteurs de cet article montrent que cet effet est annulé par une alimentation riche en graisse, avec la suppression concomitante de la signalisation insulinique et une activation de la S6K dans l’hypothalamus médio-basal. L’activation constitutive de S6K dans l’hypothalamus médio-basal mime les effets de l’alimentation riche en graisse, alors que la suppression de S6K par surexpression d’un dominant négatif de S6K dans l’hypothalamus médio-basal restaure la capacité de l’insuline à supprimer la production hépatique du glucose après une alimentation riche en graisse.

L’ensemble de ces résultats suggère que l’activation de la S6K hypothalamique contribue à l’insulino-résistance hépatique en réponse à l’excès de nutriments.

Juillet 2008

Ono H, Pocai A, Wang Y, Sakoda H, Asano T, Backer JM, Schwartz GJ, Rossetti L. Activation of hypothalamic S6 kinase mediates diet-induced hepatic insulin resistance in rats. J Clin Invest. 2008 Jul 10

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18618016?ordinalpos=55&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum

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