Rôle de Grb14 dans le foie, 31/07/2008

Compartimentalisation et translocation induite in vivo par Grb14 dans le foie de rat.


La molécule adaptatrice Grb14 se lie in vitro au récepteur activé de l’insuline et inhibe la signalisation insulinique.
Une étude rapporte les effets de l’insuline in vivo sur la compartimentalisation de Grb14 et la phosphorylation du récepteur de l’insuline, en faisant du fractionnement subcellulaire du foie.
Chez les rats utilisés comme contrôles, Grb14 est retrouvé majoritairement dans les fractions microsomales et cytosoliques, mais est également décelé dans les fractions de membranes plasmiques et du Golgi/endosome. Une injection d’insuline conduit à une augmentation rapide et dose-dépendante de la quantité de Grb14, d’abord au niveau de la membrane plasmique, puis dans la fraction Golgi/endosome, parallèlement à l’augmentation de la phosphorylation sur tyrosine de la sous-unité beta du récepteur de l’insuline. Lorsque, in vivo, la phosphorylation sur tyrosine du récepteur de l’insuline est soutenue par des analogues de l’insuline à haute affinité, la déphosphorylation in vitro par des phosphatases endogènes, et la phosphorylation in vivo induite par une injection de bisperoxo(1,10 phenanthroline)oxovanadate, un inhibiteur de phosphotyrosine phosphatases, les auteurs observent une corrélation entre l’état de phosphorylation du récepteur de l’insuline et le contenu en Grb14 dans les membranes plasmiques et les fractions du Golgi/endosome. Des expériences de co-immunoprécipitation montrent de plus que Grb14 est associé à la sous-unité beta phosphorylée dans ces fractions.

L’ensemble de ces données suggère un modèle selon lequel l’insuline stimule le recrutement de Grb14 endogène vers le récepteur de l’insuline activé au niveau de la membrane plasmique et induit l’internalisation du complexe Grb14-récepteur de l’insuline formé dans les endosomes. Le fait d’enlever Grb14 de ces fractions par un traitement au KCl conduit à une augmentation de la stimulation par l’insuline de l’activité tyrosine kinase du récepteur, ce qui indique que Grb14 exerce un rétrocontrôle négatif sur l’activité catalytique du récepteur de l’insuline. Cette étude démontre donc que Grb14 est un régulateur physiologique de la signalisation insulinique dans le foie.

Juillet 2008.

Desbuquois B, Béréziat V, Authier F, Girard J, Burnol AF. Compartmentalization and in vivo insulin-induced translocation of the insulin-signaling inhibitor Grb14 in rat liver. FEBS J. 2008 Jul 22.

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18657188?ordinalpos=54&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum

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