Hypoxie et insulinorésistance dans les adipocytes, 14/11/2008

L’hypoxie diminue la signalisation insulinique dans les adipocytes.

L’obésité se caractérise par une croissance importante du tissu adipeux, conduisant à la formation de zones d’hypoxie dans ce tissu.
Une équipe niçoise s’est demandée si ce phénomène pouvait être tenu responsable de l’insulino-résistance en étudiant l’effet de l’hypoxie sur la signalisation insulinique
dans les adipocytes. Ainsi, les chercheurs ont mimé les conditions d’hypoxie en incubant les adipocytes humaines ou murins sous une atmosphère de 1% de O2 ou en modulant l’expression de HIF (hypoxia inducible factor). La signalisation insulinique a été suivie par l’étude de la phosphorylation d’acteurs clés de cette voie et du transport du glucose. Les résultats montrent que dans les adipocytes humains et murins, l’hypoxie inhibe la signalisation insulinique comme le montre la diminution de la phosphorylation du récepteur de l’insuline. Dans les adipocytes 3T3L1, l’inhibition de la phosphorylation du récepteur de l’insuline est suivie d’une diminution de la phosphorylation de la PKB et de AS160, ainsi que d’une diminution du transport du glucose en réponse à l’insuline. Ces processus sont réversibles sous des conditions normoxiques. Le mécanisme d’inhibition semble ne pas mettre en jeu des protéines tyrosine phosphatases. La surexpression de HIF-1alpha ou HIF-2alpha, ou l’activation du facteur de transcription HIF avec CoCl2 mime l’effet de l’hypoxie sur la signalisation insulinique alors que la downregulation de HIF-1 alpha et de HIF-2alpha par des siRNA l’inhibe.
En conclusion, l’hypoxie crée un état d’insulino-résistance dans les adipocytes dépendant de l’expression du facteur de transcription HIF. L’hypoxie peut donc être envisagée comme un mécanisme qui participe à l’insulino-résistance dans le tissu adipeux des patients obèses.

Novembre 2008.

Regazzetti C, Peraldi P, Grémeaux T, Najem-Lendom R, Ben-Sahra I, Cormont M, Bost F, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Giorgetti-Peraldi S. Hypoxia decreases insulin signaling pathways in adipocytes. Diabetes. 2008 Nov 4.

source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18984735?ordinalpos=13&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

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