Etude GRAGIL 2 : Transplantation d'ilots pancréatiques allogéniques adultes pour le traotement du diabète insulinodépendant

ESSAI CLINIQUE DE PHASE I/II
Etude avec Bénéfice Individuel Direct

Le projet multicentrique GRAGIL 2 vise à évaluer d'une part l'efficacité de l'allotransplantation d'îlots pancréatiques à restaurer une insulinosécrétion chez le patient diabétique de type 1 et à améliorer le contrôle métabolique du diabète ; d'autre part à évaluer l'amélioration de la qualité de vie apportée par cette procédure.

Le caractère innovant de cette étude est double :

1. d'une part, de nouvelles modalités d'immunosuppression seront mises en place, avec notamment recours à un analogue de la rapamycine (le RAD), réduction des posologies de cyclosporine, et suppression de l'usage des corticoïdes ;
   
2. d'autre part, la procédure sera proposée à des patients diabétiques de type 1, non urémiques présentant un diabète instable dont le risque évolutif spontané sera jugé plus important que le risque lié à la transplantation.

Ce projet sera conduit par un réseau constitué de sept CHU co-investigateurs (Grenoble, Lyon, Besançon, Strasbourg, Dijon, Marseille et Genève), les isolements d'îlots étant centralisés sur Genève, la procédure de prélèvement pancréatique, de recrutement des receveurs, de transplantation et de suivi étant standardisée entre chaque centre. La faisabilité du projet GRAGIL 2 et la pertinence de l'approche multicentrique ont été établies par les résultats de l'étude GRAGIL 1.

Ce projet GRAGIL 2 consiste en une étude de phase I/II ouverte. Seront inclus pendant 3 ans 20 patients diabétiques de type 1. Les îlots seront greffés par ponction transhépatique itérative. Le suivi post-greffe sera de 12 mois. L'indicateur principal d'efficacité sera le taux d'insulino-indépendance.